说起人生,难免会想人想起经典问题:
人生从何来?死往何去?一生存在的意义在哪里?
对于人体,这样的问题也同样有意义。
只不过,彻底的从哲学转变成了科学。
对于人体健康而言,血液的重要性不言而喻。
1、运输功能
通过循环,血液能将机体所需要的氧、葡萄糖、氨基酸、脂类、无机盐、维生素及激素等,运送到全身各部分的组织细胞;并将其产生的二氧化碳、尿酸、尿素等代谢产物,运送到排泄器官,而排出体外,从而保证组织细胞新陈代谢的正常进行。
2、维持内环境稳态
血液对维持内环境的恒定起着十分重要的作用,尤其是血浆中各种无机离子的含量及其比例,对维持神经、肌肉的正常兴奋性,尤其是心肌的兴奋性,至关重要。
3、防御保护功能
血液中的白细胞有吞噬细菌和异物的作用,血浆中的各种抗体有免疫作用,从而使机体能防御外界有害因素的入侵,而保持身体的健康。
在这其中,血清中miRNA 的表达,在白癜风患者来说,是非常重要的。
我们知道 miRNA 是内生性的短片段 RNA,长度约 17 到 23 核苷酸。
miRNA 可以藉由和信息 RNA (mRNA) 结合,诱导信息 RNA 的降解,进而调控信息 RNA 和相对蛋白的表现。
正常人的血液 miRNA 的含量是极微量的,但是在病人和检体制备不佳的血液样本中却可抽取到较大量的 miRNA。
根据这些观察现象的合理臆测,病人血清中 miRNA 的来源,很有可能是因疾病造成的组织坏死或细胞凋亡破裂而流泄出来的胞内 miRNA,经由病人和正常人的基因表现的芯片图谱比较,结果也倾向有或无表现的差异,而非特定 miRNA 表现量上升。
换言之,miRNA的表现数目增加,在白癜风的诊断和评估中具有重要的潜在价值。
研究发现,白癜风患者外周血中血清 miR-16、miR-19b 显著上调,miR-720 显著下调,这些 miRNA 可能作为区分白癜风与健康人群的血清生物标志物,并且miR-574-3p 与白癜风病变严重程度相关。
白癜风患者 PBMC 中 miR-224-3p、miR-4712-3p 显著上调,miR-3940-5p 显著下调,使用免疫调节剂胸腺肽 α1 处理 PBMC ,可促使 miR-224-3p、miR-4712-3p的下调,及miR-3940-5p的上调。
这提示了 PBMC 中特定 miRNA ,在白癜风的免疫反应中可能具有重要作用。
与健康皮肤相比,白癜风患者的皮肤组织中,miR-135a、miR-183、miR-30a-3p 及 miR-487a等4种miRNA表达,均显著增加。
其中, miR-135a 靶向作用于沉默信息调节因子 1 的表达,使叉头转录因子、核因子 κB 和过氧化物酶体增生物激活受体 - γ 共激活因子 -1α(PGC-1α) 去乙酰化,从而调控氧化应激,及炎症相关的多种细胞过程。
而且,miR-183 靶向血红素加氧酶 1(HO1)miRNA 的3'UTR,而 HO1 是一种应激反应,也是重要的抗氧化剂及抗炎因子。
在细胞功能调控上,miR-211 与转录 PGC-1α 的3'UTR 基因座结合,抑制其转录降低黑素细胞的耗氧率,调节脂质和代谢物谱变化,增加活性氧种类的产生。
miR-25 可抑制酪氨酸 (TYR),TYRP1 和 TYRP2 的表达,降低酪氨酸酶的活性,抑制黑色素的生物合成。
要知道,黑素细胞的稳态受角质形成细胞分泌的生长因子,所构成的复杂旁分泌网络影响。
1、miR-25 可以通过抑制主控调节因子 -脱嘧啶核酸内切酶,及干扰角质形成细胞的干细胞因子或碱性成纤维细胞因子的产生和分泌,使黑素细胞更易受到氧化应激诱导的细胞凋亡。
2、miR-155 通过上调 Tregs 细胞的百分比,和减少 CD8 + T 细胞的数量,来保护黑素细胞的存活。
3、miR-9 可靶向并抑制HaCaT 细胞中的 E- 钙黏蛋白和 β- 整联蛋白,并抑制正常人皮肤黑素细胞向 UVB 暴露的 HaCaT 细胞迁移,从而促进白癜风的发生。
总之,根据数据分析的逻辑和方法,也必须根据之而调整,我们发现呈现异位性表现的 miRNA ,对白癜风的诊断是非常有影响的,白癜风患者对此还是需要多加注意为好。
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